Способ применения и дозы
Внутримышечно, внутривенно (струйно и капельно). Средняя суточная доза для взрослых — 1 — 4 г; кратность введения — 3 — 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 6 г. Средняя продолжительность лечения составляет 7 — 10 дней.
Для профилактики послеоперационной инфекции — внутривенно, 1 г за 0,5 — 1 час до операции, 0,5 — 1 г — во время операции и по 0,5 — 1 г — каждые 8 часов в течение первых суток после операции.
Больным с нарушениями функции почек требуется изменение режима дозирования в соответствии со значениями клиренса креатинина (КК): при КК 55 мл/мин и более или при концентрации креатинина в плазме 1,5 мг% и менее можно вводить полную дозу; при КК 54 — 35 мл/мин или концентрации креатинина в плазме 3 — 1,6 мг% можно вводить полную дозу, но интервалы между инъекциями необходимо увеличить до 8 часов; при КК 34 — 11 мл/мин или концентрации креатинина в плазме 4,5 — 3,1 мг% — 1/2 дозы с интервалами 12 часов; при КК 10 мл/мин и менее или при концентрации креатинина в плазме 4,6 мг% и более — 1/2 обычной дозы каждые 18 — 24 часа. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы 0,5 г.
Детям от 1 месяца и старше — 25 — 50 мг/кг/сут; при тяжелом течении инфекции доза может быть увеличена до 100 мг/кг/сут. Кратность введения — 3 — 4 раза в сутки. У детей с нарушениями функции почек коррекцию режима дозирования проводят в зависимости от значений клиренса креатинина (КК): при КК 70 — 40 мл/мин — 60 % от средней суточной дозы и вводят каждые 12 часов; при КК 40 — 20 мл/мин — 25 % средней суточной дозы с интервалом в 12 часов; при КК 5 — 20 мл/мин — 10 % средней суточной дозы каждые 24 часа. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной «ударной» дозы.
При инфекциях средней тяжести, вызванных чувствительными грамположительными микроорганизмами, разовая доза для взрослых — 0,25 — 0,5 г каждые 8 часов. При пневмококковой пневмонии — 0,5 г каждые 12 часов, при острых неосложненных заболеваниях мочевыводящих путей — 1 г каждые 12 часов.
Приготовление растворов для инъекций и инфузий: 0,5 г препарата растворяют в 2 мл воды для инъекций, 1 г — в 4 мл воды для инъекций. Для внутривенного болюсного введения полученный раствор разводят 5 мл воды для инъекций, затем вводят медленно, в течение 3 — 5 мин. Для внутривенного капельного введения препарат разводят 50 — 100 мл 5 — 10 % раствора декстрозы, 0,9 % раствора натрия хлорида, раствора Рингера, 5 % раствора натрия гидрокарбоната.
Во время разведения флаконы необходимо энергично встряхивать до полного растворения.
Особые указания
Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, карбапенемы, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.
Во время лечения цефазолином возможно получение положительных прямой и непрямой проб Кумбса, а также ложноположительной реакции мочи на сахар.
При назначении препарата возможно обострение заболеваний желудочно-кишечного тракта, особенно колита.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Фармакологическое действие
Цефалоспориновый антибиотик I поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия, активен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Staphylococcus aureus (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу; в том числе Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis) и грамотрицательных (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Treponema spp., Leptospira spp.) микроорганизмов.
Активен в отношении Haemophilus influenzae, некоторых штаммов Enterobacter и Enterococcus.
Неэффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa, индолположительных штаммов Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis, Serratia spp., анаэробных микроорганизмов, метициллин-устойчивых штаммов Staphylococcus spp.
Побочное действие
Аллергические реакции: гипертермия, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, токсический эпидермальный некроз, бронхоспазм, эозинофилия, лихорадка, ангионевротический отек, отек Квинке, артралгия, анафилактический шок, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона).
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, лимфоцитоз, гемолитическая анемия.
Местные реакции: образование инфильтратов и абсцессов, флебитов, тромбофлебитов.
Прочие: дисбактериоз, суперинфекция, вызываемая устойчивыми к антибиотику штаммами, кандидамикоз (в том числе кандидозный стоматит).
Лабораторные показатели: положительная реакция Кумбса, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гиперкреатининемия, увеличение протромбинового времени.
Фармакокинетика
Период максимальной концентрации при внутримышечном введении в дозе 0,5 и 1 г соответственно — 2 и 1 час; максимальная концентрация — 38 и 64 мкг/мл; после внутривенного введения период максимальной концентрации — в конце инфузии, после внутривенного введения 1 г максимальная концентрация — 180 мкг/мл. Проникает в суставы, ткани сердца и сосудов, в брюшную полость, почки и мочевыводящие пути, плаценту, среднее ухо, дыхательные пути, кожу и мягкие ткани. В небольших количествах выделяется с грудным молоком. Концентрация в ткани желчного пузыря и желчи значительно выше, чем в сыворотке крови. При обструкции желчного пузыря концентрация в желчи меньше, чем в плазме. Объем распределения — 0,12 л/кг. Связь с белками плазмы — 85 %. Период полувыведения при внутримышечном введении — 1,8 часа, при внутривенном введении — 2 часа. При нарушении функции почек период полувыведения — 20 — 40 часов.
Выводится преимущественно почками в неизмененном виде: в течение первых 6 часов — 60 — 90 %, через 24 часа — 70 — 95 %. После внутримышечного введения в дозах 0,5 и 1 г максимальная концентрация в моче 1 мг/мл и 4 мг/мл соответственно.
