Воздействие Грандаксина
Главное действие препарата проявляется в анксиолитическом эффекте. Он помогает устранить чувство тревоги и страха, снизить эмоциональное напряжение, беспокойство и возбуждение как психическое, так и моторное.
В высокой степени Тофизопам проявляет вегетостабилизирующее свойство. У него оно выражается в наибольшей степени по сравнению с другими транквилизаторами:
- нормализует сон — устраняет бессонницу, способствует быстрому засыпанию;
- восстанавливает АД;
- стабилизирует сердечный ритм;
- уменьшает потливость;
- улучшает работу ЖКТ, устраняет запоры.
Вегетостабилизирующее действие достигается благодаря установлению баланса между симпатической и парасимпатической системами.
Стресспротективное действие Грандаксина оберегает ЦНС от воздействия разрушающего фактора. Оно дает больному состояние психологического комфорта, обеспечивает адекватную оценку происходящего. Защищает от развития нежелательных вегетососудистых реакций: тахикардии, сосудистых спазмов, разрушения слизистой ЖКТ. Устраняет возбуждение.
В некоторой степени Тофизопам оказывает коронаролитический эффект:
- улучшает коронарное кровообращение;
- уменьшает потребность сердечной мышцы в кислороде;
- нормализует метаболизм в сердечных тканях;
- увеличивает количество доставляемого к сердцу кислорода.
Такую способность Тофизопама широко используют в терапии ишемической болезни сердца. Препарат стабилизирует работу обоих отделов вегетативной нервной системы, и этим налаживает электрическую проводимость сердечной мышцы.
Психостимулирующее воздействие средства помогает восстановить психическую и физическую активность пациента. Способствует улучшению когнитивных функций, восстанавливает мыслительные способности, повышает настроение. Усиливает способность противостоять воздействию нежелательных факторов окружающей среды.
Грандаксин рекомендуют включать в состав комплексной терапии в качестве:
- усиления действия антидепрессантов;
- для устранения тревожности и приступов панических атак, которые могут быть спровоцированы началом приема антидепрессантных препаратов;
- в случаях, когда дозировка антидепрессантов недостаточна, а ее повышение невозможно из-за риска развития побочных реакций.
В качестве монотерапии применение средства нежелательно.
Прогестерон
Это стероидный гормон, который присутствует в женском организме, и продуцируется яичниками и надпочечниками. Он очень важен для зачатия и вынашивания ребенка. От него зависит месячный цикл девушки / женщины, возможность зачатия, а также сам 9-месячный процесс до родов.
Вы наверняка знаете, что менструальный цикл делится на две фазы:
- фолликулярная
- лютеиновая
В первой главную роль играет эстроген, благодаря которому зреет доминантный фолликул. Когда основной фолликул разрывается, что называется овуляцией, прогестерона в организме максимальное количество. Появившаяся яйцеклетка выходит из фолликула, направляясь в фаллопиеву трубу женщины. На том месте, где фолликул разорвался, образуется так называемое желтое тело. Оно вырабатывает прогестерон, чтобы его в организме было такое же количество, как раньше.
Прогестерон вызывает секреторные изменения в слизистой матки. В нем становится сильнее кровоснабжение, он приобретает рыхлую и более толстую структуру. Это нужно, чтобы оплодотворенная яйцеклетка успешно внедрилась. При слиянии яйцеклетки и сперматозоида желтое тело продолжает выработку гормона, чтобы беременность развивалась нормально. Прогестерон нужен, чтобы матка меньше сокращалась и не отторгла плодное яйцо.
Рассматриваемый гормон нужен также, чтобы молочные железы развивались определенным образом с целью будущего вскармливания новорожденного. Прогестерон имеет и седативный эффект. Беременной нужно быть спокойной, чтобы выносить малыша без стрессов. Гормон нужен также, чтобы способствовать растяжению матки, ведь размеры плода постепенно увеличиваются.
Потому прогестерон и называется гормоном беременности. Если его слишком мало в организме, у женщины будет выкидыш (или зачатие и вовсе не стоится). Если в крови мало прогестерона, это говорит о плохом функционировании желтого тела или плаценты, либо же о неполадках во второй фазе цикла. При низком уровне прогестерона появляются течения крови в середине цикла. Также плод не развивается в материнском животе так, как нужно.
Побочные реакции при лечении эндометриоза Дюфастоном
Дюфастон – гормональный препарат, поэтому перед его назначением следует пройти полноценное обследование. В частности необходимо выявить наличие прогестерон — зависимой опухоли, ведь Дюфастон может спровоцировать ее рост и распространение.
Все лекарственные средства могут вызвать побочные проявления, поэтому не исключаются негативные реакции Дюфастона при лечении эндометриоза. Чаще всего пациенты жалуются на головные боли, маточные кровотечения, увеличение чувствительности молочных желез, слабость, общее недомогание, изменение функциональности печени, желтушность кожных покровов, сыпь, периферические отеки, анемию.
При лечении эндометриоза Дюфастоном следует учитывать его взаимодействие с другими лекарственными препаратами. В целом он совместим с медикаментами, но некоторые средства, в частности индукторы ферментов печени, могут усиливать метаболизм Дюфастона и снижать его эффективность.
Как назначается дюфастон?
Учитывая, что дюфастон является синтетическим аналогом прогестерона, соответственно его прием должен приходится на вторую фазу менструального цикла, когда наступает время прогестерона. Дюфастон выпускается в таблетках по 10 мг и обычно его прием при планировании беременности не превышает одной таблетки в день.
Специальной схемы приема препарата не существует, врач назначает, как принимать дюфастон в каждом конкретном случае, вырабатывая индивидуальную схему.
- Прием лекарства должен начинаться на следующий день после овуляции, если у женщины имеется 28-дневный менструальный цикл, его принимают с 11 по 25 день цикла не менее 6 месяцев.
- За указанный промежуток времени женщина, как правило, беременеет.
Но если, допустим, на третьем месяце приема препарата вдруг не наступили месячные? Значит, необходимо сделать тест на беременность. Ведь именно с этой целью и назначалась терапия дюфастоном. Тест положительный? Не спешите бросать прием препарата, его необходимо будет продолжить до 16 недель беременности, когда сформируется плацента и начнет производство собственного прогестерона.
Следует добавить, что дюфастон не оказывает отрицательного влияния на плод, не влияет на свертываемость крови, обмен липидов и углеводов и не затрагивает железы внутренней секреции. То есть беременность, которая наступила после дюфастона, протекает так же, как и обычная беременность.
Профилактика выкидыша
Наверное, самое частое показание к назначению Дюфастона и Утрожестана в России – это профилактика выкидыша на ранних сроках беременности (именно профилактика, т.е. назначение препарата здоровой беременной женщине без признаков угрозы прерывания беременности; про ситуации, когда есть угроза прерывания, читайте ниже). В этой статье я не буду останавливаться на том, что во многих странах не принято сохранять беременность на ранних сроках, т.к. большая часть выкидышей в первом триместре связана с генетическими аномалиями у плода, а рассмотрю непосредственно эффективность препаратов прогестерона в этой ситуации.
Опять же, учитывая, что прогестерон – гормон беременности, совершенно логично попытаться сохранить беременность у женщины, по той или иной причине отнесенной в группу риска (в России в группу риска (чаще всего незаслуженно) попадают женщины с предыдущей потерей беременности, тянущими болями внизу живота на ранних сроках, «тонусом» по УЗИ в первом триместре, и т.д.).
Другими словами, если беременность сохранилась на фоне Дюфастона, она сохранилась бы и без него, и наоборот (если беременность прервалась без Дюфастона, она прервалась бы и с этим препаратом)! Причем нет разницы, в каком виде принимается прогестерон: внутрь в виде таблеток, вагинально в свечах или внутримышечно.
Хочу сразу оговориться: в некоторых случаях при привычном невынашивании беременности препараты прогестерона снижают вероятность выкидыша, но это относится только к тем женщинам, которые ранее перенесли 3 и более потерь беременности подряд.
Поддержка второй фазы цикла при ЭКО
Как уже неоднократно упоминалось, прогестерон – гормон второй фазы цикла. После овуляции в яичнике формируется желтое тело, которое и вырабатывает прогестерон, который, в свою очередь, готовит эндометрий (внутреннюю выстилку матки) к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
Женщинам, идущим на ЭКО, требуется медикаментозная поддержка второй фазы цикла либо из-за исходно имеющихся проблем с циклом, либо из-за неадекватной выработки собственного прогестерона после стимуляции первой фазы цикла. В этой ситуации препараты прогестерона нужны и важны, но есть принципиальные моменты в их назначении:
- Препараты прогестерона должны назначаться только во вторую фазу (то есть после того, как есть все доказательства произошедшей овуляции).
- Женщина, получающая препараты прогестерона во вторую фазу, должна находиться под наблюдением медиков в течение цикла (с регулярным контролем по УЗИ и/или уровню определённых гормонов в крови).
- Женщинам с нерегулярным циклом особенно нужен контроль овуляции в каждом цикле перед началом приема препаратов прогестерона, тк у них больше шансов искусственно подавить овуляцию с помощью данных препаратов, если их прием начат несвоевременно.
Назначение препаратов прогестерона для поддержания второй фазы цикла в рамках программы ЭКО действительно увеличивает вероятность наступления и прогрессирования беременности и рождения здорового малыша, однако даже в этой ситуации есть нерешенные моменты, и исследования, посвященные другим способам поддержки второй фазы цикла, продолжаются.
Нарушения менструального цикла
Причин нарушений менструального цикла много, и крайне важно установить конкретный диагноз, прежде чем приступать к лечению. Каков потенциальный механизм действия препаратов прогестерона при нарушениях менструального цикла?
1. Если у женщины идеально работает первая фаза цикла
Если у женщины идеально работает первая фаза цикла (растет доминантный фолликул, утолщается эндометрий, и т.д.), далее происходит овуляция, а желтое тело работает недостаточно эффективно и не вырабатывает адекватного уровня прогестерона, вторая фаза оказывается неполноценной, а менструация наступает в разное время (так как важнейшим сигналом к наступлению менструации служит снижение уровня прогестерона после его пика во вторую фазу).
Самое подходящее решение проблемы в такой ситуации – назначение препаратов прогестерона на вторую фазу цикла (с 16го по 25ый день цикла). Перед назначением препаратов прогестерона следует оценить гормоны первой фазы, сделать УЗИ (чаще всего в динамике несколько раз), чтобы увидеть, что имеется доминантный фолликул, а затем желтое тело (признак прошедшей овуляции), а затем сдать кровь для определения уровня прогестерона.
И если с гормонами первой фазы все хорошо, по УЗИ отклонений не выявлено, а прогестерон после овуляции низкий, тогда имеет смысл назначать препараты прогестерона. Все логично и правильно, но надо учитывать один фактор: именно такая проблема встречается казуистически редко.
2. Если проблемы в цикле связаны с нарушением в первую фазу
Если проблемы в цикле связаны с нарушением в первую фазу и требуется стимуляция овуляции, препараты прогестерона тоже могут пригодиться (сначала принимаются препараты для стимуляции овуляции, потом по УЗИ отслеживается наступление овуляции, и только потом могут назначаться препараты прогестерона).
В такой ситуации при грамотной и эффективной стимуляции овуляции уровень прогестерона может быть и нормальным, т.е. препараты прогестерона могут не потребоваться. Однако чаще всего они назначаются профилактически, чтобы не перепроверять уровень прогестерона в каждом цикле после стимуляции овуляции и не «упускать» ни одного цикла для попыток зачатия в процессе стимуляции.
А что происходит, если назначать прогестерон, не установив причину нарушения цикла?
Чаще всего к низкому уровню прогестерона приводит именно отсутствие овуляции и проблемы в первой фазе цикла (причин для которых множество), а не изолированные нарушения второй фазы. Что же будет происходить у таких пациенток, если препараты прогестерона им назначать неправильно?
Классическая ситуация: имеем пациентку с нарушением цикла, сдаем анализ на прогестерон во вторую фазу, видим низкий прогестерон, назначаем прогестерон извне, чтобы его повысить! Логично? Нет!!! У такой пациентки чаще всего нет овуляции, нет желтого тела, не сформирован эндометрий! Что же мы делаем, назначая прогестерон? «Обманываем» организм, показывая ему, что все в порядке, желтое тело есть, прогестерон вырабатывается. Организм даже не пытается бросить все свои ресурсы на то, чтобы добиться овуляции: есть прогестерон – овуляция уже прошла, можно расслабиться. То есть назначая прогестерон по стандартной схеме (с 16го по 25ый день цикла) женщине с нерегулярным циклом, мы с определенной вероятностью мешаем наступлению у нее овуляции (без прогестерона организм «борется за овуляцию» до последнего; овуляция могла бы произойти и на 20-ый, и на 30-ый день цикла, если бы мы не вмешались прогестероном).
Что же происходит с циклом? Женщина принимает прогестерон до 25го дня цикла, далее препарат отменяется, организм улавливает сигнал о снижении уровня прогестерона в крови и запускает механизм начала менструации. Из женщины с нерегулярным циклом мы получаем женщину с регулярным циклом. Если цель лечения – предсказуемость жизни женщины и регулярный цикл, такой подход может применяться. Если цель лечения – нормализация работы яичников и зачатие ребенка, препараты прогестерона могут назначаться только после подтверждения наличия овуляции в каждом цикле.
Чтобы не совершать таких ошибок, необходимо внимательно отследить, что происходит с циклом у женщины с нерегулярными менструациями (гормоны первой фазы, УЗИ в динамике, прогестерон во вторую фазу, если есть овуляция), и только после постановки диагноза принимать решение о назначении/неназначении любых гормональных препаратов.
Противопоказания к применению
Список противопоказаний к приему препарата небольшой. Основные предостережения касаются возможной реакции организма на вспомогательные компоненты. В состав Дюфастона входит лактоза, которая способна вызывать аллергию. В связи с этим он противопоказан людям с непереносимостью лактозы. К другим противопоказаниям относятся:
- усиленная чувствительность к компонентам препарата;
- тяжелая патология печени и почек;
- злокачественные образования в процессе терапии или вылеченные в прошлом;
- непереносимость основного вещества.
Также не рекомендуют назначать препарат совместно с лекарственными средствами, ускоряющими работу ферментов печени. В данном случае действие Дюфастона будет снижено вследствие его быстрой переработки и вывода из организма.
Нужно прекратить прием препарата во время кормления грудью. Компоненты лекарства всасываются в грудное молоко и передаются малышу, что может негативно сказаться на его здоровье. Не принимают Дюфастон также совместно с аналогичными гормональными препаратами.
Как правильно отменять Дюфастон при беременности
Решение о терапии Дюфастоном производится только после сдачи анализа на прогестерон. Если ситуация угрожающая, женщине может быть назначена экстренная терапия Дюфастоном до получения результатов анализа. В дальнейшем назначение будет откорректировано. Назначение Дюфастона происходит чаще всего в первые недели беременности (5-8) при гипофункции желтого тела или еще на этапе планирования малыша (со второй фазы цикла). Также искусственный прогестерон показан женщинам, чья беременность наступила в результате ЭКО. Дозировку и частоту приема определяет врач. Обычно она составляет 1-2 таблетки 2-3 раза в день (1 пилюля содержит 10 мг активного вещества).
На какой неделе отменяют Дюфастон при беременности
Женщина чувствует себя хорошо, беременность протекает нормально, в таком случае возникает вопрос отмены поддерживающих препаратов. Как и когда можно отменять Дюфастон при беременности? Как свидетельствует инструкция и практика акушеров-гинекологов, отмена препарата не производится до 12 недели гестации даже при полном отсутствии жалоб. Данное ограничение связано с тем, что в этот период плацента еще не сформирована, выработка прогестерона и поддержание нормального развития беременности происходит за счет работы желтого тела. Если имеет место гипофункция желтого тела — необходима коррекция Дюфастоном. К 16 акушерской неделе завершается формирование плаценты. Теперь уже забота о течении беременности лежит на работе фето-плацентарного комплекса. Именно поэтому оптимальным сроком завершения терапии Дюфастоном является период 16-20 недель беременности.
Время завершения поддержки препаратом указано в виде интервала не случайно. Дозировка лекарственного средства снижается постепенно. Данный период может продлиться от одной до трех недель (в зависимости от количества принимаемого лекарства). Если беременность наступила в результате ЭКО, отмена синтетического прогестерона начинается с 20 недели гестации. Точное время отмены препарата рассчитывается индивидуально. Если после «экватора» беременности необходимость в дополнительном поступлении прогестерона извне сохраняется, женщине назначают Утрожестан.
Как отменить Дюфастон во время беременности — схема отмены препарата
Схема приема и отмены препарата зависит от причин, по которым назначается дополнительный прогестерон. Если имеет место привычное невынашивание или экстракорпоральное оплодотворение, терапия начинается с первых дней беременности.
- Начальное назначение включает прием 2-х таблеток в сутки — по 1 с интервалом 12 часов. Дозировка сохраняется до 18-20 недели беременности.
- Далее в течение трех дней сокращается суточная доза приема дидрогестерона на 5 мг — 1 таблетка утром и 0,5 таблетки вечером.
- В последующие 3 дня утренняя доза препарата также сокращается вдвое — 0,5 таблетки утром и 0,5 таблетки вечером (или только 1 таблетка утром). Такой курс длится неделю.
- Следующие 3 дня дозировка составляет 5 мг препарата в сутки в одно и то же время.
- Далее еще 3 дня по 1/4 пилюли в день. После этого происходит полная отмена препарата.
Если женщина принимала 3 таблетки Дюфастона в сутки, ей может быть предложена схема отмены по 1 таблетке в неделю либо по 0,5 таблетки каждые 3-4 дня.
Во время снижения дозировки важно контролировать состояние женщины и ее выделения. При появлении малейшего дискомфорта или мазни прогестерон необходимо включить в полном (прежнем) объеме
Как постепенно отменить Дюфастон при беременности — угроза выкидыша
Если имеет место угроза срыва беременности, производится максимально допустимое назначение препарата однократно (4 таблетки по 10 мг дидрогестерона в каждой), а далее — по выбранной врачом схеме. Чаще всего назначение предполагает прием прогестерона каждые 8 часов (трижды в сутки) по 2 таблетки. Вопрос отмены лечения или уменьшения дозировки препарата не снимается до полного исчезновения негативных симптомов или угрозы срыва. Когда нормальная картина беременности восстанавливается, дозировка сокращается до двукратного приема по 2 пилюли либо троекратного приема Дюфастона по 1 таблетке. При угрозе срыва (особенно повторяющейся) терапию прогестероном обычно продолжают до 18 недель беременности. Далее уменьшение дозировки до полной отмены происходит по схеме, приведенной выше.
Важно!Не занимайтесь самолечением! Точная дозировка, кратность приема препарата, а также схема его отмены определяется врачом
Передозировка Дюфастоном в первом триместре
Гормональное лечение назначают в первом триместре при появлении признаков угрозы прерывания беременности. Это могут быть тянущие боли внизу живота, кровянистые выделения из половых путей. По результатам УЗИ должно быть сохранено плодное яйцо, у эмбриона заметны сердечные сокращения.
Женщине назначают однократную дозу 40 мг. Затем каждые 8 часов дают по 10 мг. Лечение продолжается до исчезновения симптомов, затем дозировку постепенно уменьшают.
Переизбыток Дюфастона при беременности малого срока не так опасен, как его резкая отмена. Это может спровоцировать новые признаки угрозы прерывания или стать причиной выкидыша. При сохраняющихся симптомах угрожающего выкидыша Дюфастон принимают до 16 недели, а в тяжелых случаях – до 20 недели гестации или до конца 2 триместра.
Назначение Дюфастона без анализа на гормоны
Правильной тактикой считается предварительно сделать анализ крови на гормоны, чтобы убедиться, что причина угрозы выкидыша в нехватке прогестерона. Но чаще всего Дюфастон назначают без анализов, ориентируясь на клинические проявления угрожающего выкидыша. Это состояние, которое требует быстрого реагирования, а для получения результатов анализов нужно время.
Дюфастон при нормальных значениях прогестерона в крови не нанесет вреда. Он не приведет к повышению собственного прогестерона, т.к. отличается от него по строению и метаболизму. Но препарат поможет сохранить беременность при внезапном падении прогестерона и поможет сформироваться плаценте.
В некоторых состояниях Дюфастон назначают женщинам без анализов с первых ней беременности. Это необходимо при:
- привычном невынашивании беременности;
- женщинам с операциями на яичниках в анамнезе;
- низком уровне ХГЧ;
- беременности после ЭКО.
Но самостоятельно назначать препарат нельзя, это должен делать гинеколог, который ведет беременность.
Дюфастон одновременно с Утрожестаном
Утрожестан по строению является полным аналогом натурального прогестерона, поэтому для него характерны побочные реакции, связанные с метаболизмом этого гормона. Но полезным свойством Утрожестана является его способность снижать тонус матки. Комбинация из двух препаратов назначается в следующих ситуациях:
- имеется выраженный недостаток прогестерона;
- требуется переход с синтетического гестагена на натуральный;
- требуется подкрепление действия одного препарата другим.
Утрожестан может накапливаться в тканях матки. Он увеличивает свертываемость крови, поэтому может стать причиной тромбоза. Негативное влияние на печень проявляется в увеличении риска холестаза и развития желтухи. Узнай, опасна ли передозировка Утрожестаном.
Но если возникает ситуация, что беременная должна пить Дюфастон до момента родов, его стараются заменить на небольшие дозы Утрожестана.
Последствия передозировки Дюфастоном
Назначение Дюфастона при нормальном эндометрии при планировании зачатия оправдано у женщин, которые страдали бесплодием из-за недостаточности лютеиновой фазы цикла, в программах экстрокорпорального оплодотворения.
Однократный прием нескольких лишних таблеток безопасен. Через 72 часа избыток препарата полностью свяжется с глюкуроновой кислотой и выведется почками. Даже у женщин с нарушением функции почек не наблюдается задержка в организме метаболитов Дюфастона и ухудшение его выведения.
Плохие последствия передозировки появятся при индивидуальной повышенной чувствительности к компонентам лекарства. В состав в качестве вспомогательного средства входит лактоза. На нее у склонных к аллергии женщин может быть реакция. Превышение рекомендуемой дозы увеличивает шанс появления крапивницы или анафилаксии.
Симптомы передозировки Дюфастоном
Признаки передозировки могут проявиться в виде усиления побочных реакций. Ими являются:
- головная боль, развитие мигрени;
- повышенный риск гемолитической анемии;
- боль в области печени, редко – желтуха;
- периферические отеки;
- боль в животе;
- кожная сыпь, крапивница.
Эффект от использования Дюфастона снижается у беременных, которые вынуждены принимать препараты на основе фенобарбитала или рифампицина.
Дюфастон относится к препаратам, разрешенным во время беременности. Но его должен назначать врач, учитывая состояние здоровья женщины и имеющиеся показания. Лишние лекарства не принесут пользу и могут вызвать побочные реакции.
Юлия Шевченко, акушер-гинеколог, специально для Mirmam.pro
Подводим итоги
Когда же могут назначаться препараты прогестерона, которые обсуждаются в этой статье (Дюфастон, Утрожестан)?
- нарушения менструального цикла (после подтверждения овуляции и недостаточности прогестерона после овуляции)
- программы ЭКО (после подтверждения овуляции)
- маточные кровотечения (но существуют и гораздо более эффективные методы лечения)
- заместительная гормональная терапия (с очень большой натяжкой, так как есть более удобные и изученные препараты).
Препараты прогестерона могут применяться для профилактики и лечения преждевременных родов, а также для лечения угрозы выкидыша, но не в форме свечей и таблеток.
И еще пара замечаний.
Препараты прогестерона нельзя назвать безвредными и безобидными. У них довольно много побочных эффектов, к наиболее частым из которых относятся:
- нарушения менструального цикла
- аменорея (отсутствие менструаций)
- головная боль
- вздутие живота
И последний крайне важный аспект!
Это может привести к серьезным последствиям для организма, в частности, во время беременности. Если после прочтения этой статьи у вас возникли сомнения, насколько оправдано применение указанных препаратов в вашей ситуации, обязательно обсудите ваши сомнения с лечащим врачом и отменяйте препараты только под контролем врача!!!
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6424972
- https://www.popline.org/node/469942
- http://www.cochrane.org/CD003415/MENSTR_progesterone-for-premenstrual-syndrome
- http://www.cochrane.org/CD006175/PREG_progesterone-for-preventing-pre-eclampsia-and-its-complications
- http://www.cochrane.org/CD002126/MENSTR_use-of-progesterone-or-progestogen-releasing-intrauterine-systems-for-heavy-menstrual-bleeding
- http://www.cochrane.org/CD006770/PREG_use-of-progesterone-for-treating-preterm-labour
- http://www.cochrane.org/CD009154/MENSTR_luteal-phase-support-assisted-reproduction
- http://www.cochrane.org/CD012024/PREG_prenatal-progestogens-preventing-preterm-birth-women-multiple-pregnancy
- http://www.cochrane.org/CD003511/PREG_progestogen-for-preventing-miscarriage
- http://www.cochrane.org/CD005943/PREG_progestogen-for-treating-threatened-miscarriage
- http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD004947.pub3/full